Preimplantacijska genetička skrininga za sprečavanje bolesti i poboljšanje uspeha IVF-a
Tehnološke tehnologije genetskog testiranja, kao što su PGD i PGS, u kombinaciji sa IVF tretmanom , omogućile su smanjenje rizika od prenošenja razornih genetskih bolesti, moguće smanjenje rizika od ponovnog spontanog pobačaja i eventualno poboljšanje šanse uspeha trudnoće .
Kao i kod svih pomoćnih reproduktivnih tehnologija, važno je da shvatite u kojim situacijama se tehnologija najbolje koristi, moguće rizike, troškove i šta očekivati tokom lečenja.
Možete videti alternativne akronime PGD i PGS. Oni su i genetski skrining tehnologije i oba zahtijevaju IVF, ali su veoma različiti u tome zašto i kako se koriste.
Šta znači PGD?
PGD označava "preimplantacijsku genetsku dijagnozu". Ključna riječ ovdje je "dijagnoza".
PGS se koristi kada se specifično (ili skup specifičnih) genetskih bolesti identifikuje u embrionu . Ovo bi moglo biti poželjno da se izbjegne prenošenje genetske bolesti ili se koristi za odabir vrlo specifične genetske tendencije. Ponekad su oboje potrebni - na primjer, kada par želi da zamisli dijete koje može biti u sjećanju za transplantaciju matičnih ćelija za srodnika, ali također želi izbjeći prolazak na gen koji uzrokuje bolest za koju je potrebna transplantacija matičnih ćelija.
PGD ne testira ni jedan embrion za sve moguće genetske bolesti. Ovo je važno za razumevanje. Tako, na primjer, ako neki embrion nema gen za cističnu fibrozu (CF), to vam ne govori ništa o bilo kojoj mogući genetskoj bolesti koja može biti prisutna.
To vam daje samo sigurnost da je CF vrlo malo vjerovatan.
Šta znači PGS?
PGS označava "preimplantacioni genetski pregled". PGS ne traži specifične gene, već se bavi ukupnim hromozomskim sastavom embriona.
Embrioni se uopšteno mogu klasifikovati kao euploidija ili aneuploidija . U normalnoj situaciji, jaje doprinose 23 hromozoma i spermu još 23.
Zajedno, oni stvaraju zdrav embrion sa 46 hromozoma. Ovo se zove euploidni embrion.
Međutim, ako embrion ima dodatni hromozom - ili nedostaje hromozom - to se zove aneuploidija. Aneuploidni embrioni češće ne uspevaju da implantiraju ili završe pobačaj. Ako se implantacija, trudnoća i rođenje odvijaju, aneuploidni embrioni mogu dovesti do deteta sa mentalnim ili fizičkim invaliditetom.
Na primjer, Down Syndrome se može desiti kada postoji dodatna kopija hromozoma 18 ili 21. PGS može to identifikovati pre nego što se embrion prenese u matericu. U nekim slučajevima, PGS može identifikovati genetski pol embriona.
Sveobuhvatna kontrola hromozoma (CCS) je jedna od tehnika PGS-a koja može utvrditi da li je embrion XX (ženski) ili XY (muški). Ovo se može koristiti da bi se izbjegao genetski poremećaj povezan sa polovima ili (rijetko) za balansiranje porodice.
Kako se PGD / PGS i prenatalna testiranja razlikuju?
I PGD i PGS se odvijaju tokom predimplantacije . Ovo je za razliku od prenatalnog testiranja, gde se implantacija već dogodila. Prenatalno testiranje se može uraditi samo ako je utvrđena trudnoća.
Uzimanje uzoraka horionske vile (CVS) i amniocenteza mogu identifikovati hromozomske abnormalnosti kod nerodnog fetusa. Kada se sumnja na abnormalnosti tokom prenatalnog testiranja, opcije su ili dozvoliti trudnoću da se nastavi ili prekine.
Ovo može biti teška odluka.
Oni koji odluče da nastavi trudnoću suočavaju se sa neizvjesnošću i strahom od onoga što doći pri rođenju. Pored brige o djetetu sa doživotnim invaliditetom, može se suočiti sa povećanim rizikom od mrtvorođenog. Oni koji odluče da prekinu trudnoću suočavaju se sa tugom, verovatno krivicom, fizičkim bolom i oporavkom abortusa.
Takođe, neki ljudi imaju verske ili etičke primedbe na prestanak trudnoće, ali su zadovoljni genetskim testiranjem pre embrionog transfera. I pored toga, PGD i PGS nisu zagarantovani. Većina doktora preporučuje da se pored PGD / PGS izvrši prenatalno testiranje, samo u slučaju da je genetska dijagnoza bila pogrešna ili promašena.
Mogući razlozi za testiranje specifične genetske dijagnoze sa IVF
Evo mogućih razloga zbog kojih će vaš lekar možda preporučiti PGD (ili razloge zbog kojih možete da ga zatražite).
Da biste izbegli prenošenje specifične genetske bolesti koja se odvija u porodici : Ovo je najčešći razlog za PGD. U zavisnosti od toga da li je genetska bolest autosomalna dominantna ili recesivna, rizik od prenosa genetskog poremećaja na dijete može biti svuda između 25 i 50 procenata.
U nekim slučajevima, za par ne treba inače potreban IVF za trudnoću i možda se ne suočava sa neplodnošću. Njihov jedini razlog za postizanje IVF-a može biti za PGD testiranje.
Kao što je već pomenuto, prenatalno testiranje može takođe testirati genetske bolesti, bez dodatnog troška, rizika i troškova liječenja IVF-om. Ali pošto je jedina opcija završetak trudnoće (ili nastavak trudnoće) nakon prenatalnog testiranja, ovo je neprihvatljivo za neke parove.
Postoje stotine genetskih bolesti za koje se može testirati, ali neke od najčešćih su:
- Cistična fibroza
- Tay-Sachs
- Fragile-X
- Mišićna distrofija
- Anemija srpastih ćelija
- Hemofilija
- Spinalna mišićna atrofija (SMA)
- Fankonijeva anemija
Ekran za translokaciju ili hromozomske preuređivanja : Neki ljudi su rođeni sa svih 46 hromozoma, ali jedan ili više nisu u očekivanoj poziciji. Ovi ljudi mogu biti inače zdravi, ali njihov rizik od doživljavanja neplodnosti, koji imaju trudnoću dovode do pobačaja ili dalje rođenja, ili imaju dijete s hromozomskom abnormalošću, je veći od prosjeka.
Za parove koji imaju partnera sa translokacijom , PGD se može koristiti za identifikaciju embriona koji su verovatniji da budu zdravi.
Za usklađivanje humane levkocitne antigene (HLA) za transplantaciju matičnih ćelija: transplantacija matičnih ćelija je jedini lek za određene bolesti krvi. Pronalaženje utakmice unutar porodice nije uvek lako. Međutim, PGD se može koristiti za odabir embriona koji bi oba bila matična ćelija (HLA meč) i eventualno bi se izbjeglo prenošenje iste genetske bolesti koja utječe na srodnika.
Ako se može identifikovati embrion koji je i HLA meč, a trudnoća i zdravo rođenje se odvijaju, matične ćelije potrebne za spasavanje života brata ili sestara mogu se sakupiti iz krvi pupčane vrpce pri rođenju.
Da bi se izbeglo prenošenje genetske predispozicije za bolest koja pojavi uzrast : nešto kontraverznija upotreba PGD-a jeste izbjegavanje prenosa genetskih tendencija koje mogu dovesti do bolesti kasnije u životu.
Na primer, gen za rak dojke BRCA-1. Imajući ovaj gen ne znači da će osoba sigurno razviti rak dojke, ali je njihov rizik veći. PGD se može koristiti za prikaz embriona za BRCA-1 varijantu. Drugi primeri uključuju Huntingtonovu bolest i Alzheimerovu bolest sa ranim pojavama.
Mogući razlozi opšte genetičke skrininga (PGS / CCS) Sa IVF
Evo nekih uobičajenih razloga da se PGS može koristiti sa IVF tretmanom.
Da bi se izbjegli šansi za uspjeh sa izbornim pojedinačnim prenosom embriona : Nekoliko studija je utvrdilo da PGS može pomoći u poboljšanju šanse trudnoće i smanjiti rizik od pobačaja pri izboru izbornog pojedinačnog transfera embriona.
Sa izbornim pojedinačnim prenosom embriona ili eSET-om , vaš doktor prenosi samo jedan embrion koji je zdrav izgled u toku IVF tretmana. Ovo je umjesto prenosa dva embriona odjednom, tehnika koja povećava šanse za uspjeh, ali također nosi sa sobom rizik od zamišljanja višekanaca. Višestruka trudnoća donose rizik za zdravlje majke i bebe .
Bez PGS, embrion se tradicionalno bira na osnovu toga kako se pojavljuje. Međutim, pronađeno je da embrioni koji ne izgledaju savršeni pod mikroskopom mogu zapravo i dalje biti zdravi. A embrioni koji izgledaju zdravi možda nisu toliko hromozomski normalni koliko se pojavljuju. PGS uzima neke od nagađanja.
Identifikacija genetskog pola : Obično se koristi kada je genetska bolest rodno zasnovana, PGS može pomoći da se utvrdi da li je embrion ženski ili muški. Ovo može biti nešto jeftiniji način izbjegavanja genetske bolesti od PGD-a.
Međutim, PGS se takođe može koristiti kako bi pomogao paru da ima djeteta specifičnog pola kada se nadaju da će "uravnotežiti" svoju porodicu. Drugim rečima, oni već imaju dečaka i sada žele devojku ili obrnuto. Ovo bi se retko moglo učiniti ako par nije već zahtevao IVF iz još jednog razloga.
Zapravo, ASRM i Američki koledž akušerskih i ginekologa (ACOG) su etički protiv upotrebe PGS-a za selekciju pola bez medicinskih razloga.
Da bi se smanjio rizik od pobačaja kod žena sa istorijom ponovnog gubitka trudnoće : Povreda je česta, koja se javlja u do 25 procenata trudnoća. Ponavljajući pobačaj - sa tri ili više gubitaka u nizu - nije. PGS se može koristiti kako bi se smanjila mogućnost drugog pobačaja.
Istraživanje o tome da li PGS može zaista poboljšati šanse za trudnoću kod žena sa istorijom ponovljenog gubitka trudnoće nije jasno. Za parove koji imaju partnera sa hromozomskom translokacijom ili specifičnom genetičkom bolešću koja povećava rizik od gubitka trudnoće ili mrtvorođene dece, PGD (ne PGS) može imati smisla.
Međutim, za parove čije gubitke nisu povezane sa specifičnom genetičkom tendencijom gubitka trudnoće, nejasno je da li IVF sa PGS-om stvarno može povećati šanse za živo rođenje više nego što nastavlja da pokušava prirodno. Možda postoji manji rizik od nastanka spontanog udara, ali zdrava trudnoća i rođenje možda neće doći ranije.
Trenutno, Američko društvo za reproduktivnu medicinu ne preporuči IVF sa PGS-om za lečenje spontanog pobačaja.
Da bi se poboljšali rizici uspeha trudnoće kod pacijenata sa IVF : Neki lekari plodnosti preporučuju PGS zajedno sa IVF-om da bi teoretski povećali šansi uspeha u tretmanu kod slučajeva teške muške faktora neplodnosti , parova koji su iskusili ponovljenu insuficijenciju IVF-a ili žene naprednog doba majke . Neke klinike nude PGS sa IVF-om svim pacijentima.
Trenutno postoje mala istraživanja koja pokazuju da će PGS zaista poboljšati uspeh IVF tretmana, kada to nije posebno naznačeno. Mnoge studije koje su pronašle veće stope uspeha gledaju na živo natalitet po prenosu embriona - a ne po ciklusu. Ovo će uvek biti veće nego po ciklusu, jer ne svaki ciklus IVF dobija embrione za prenos. Teško je utvrditi da li postoji prava prednost. Potrebno je više istraživanja.
Kako su embrioni biopsirani?
Da bi se uradilo bilo koje genetsko testiranje, ćelije iz embriona moraju biti biopsije. Zona pellucida je zaštitna ljuska koja okružuje embrion. Ovaj zaštitni sloj mora biti prekinut kako bi biopsija neke ćelije. Za probijanje, embryolog može koristiti lasersku, kiselu ili staklenu iglu.
Kada se napravi sitno otvaranje, ćelije koje se testiraju uklanjaju se ili usisavanjem kroz pipetu, ili embrion je nežno stisnut sve dok se nekoliko ćelija ne prođe kroz otvoreni otvor.
Biopsija embriona može se obaviti tri dana nakon oplodnje ili pet dana. Za svakog ima prednosti i slabosti.
Dan 3 Embrion Biopsija : Embrion na treći dan je poznat kao blastomera. Ima samo šest do devet ćelija. Moguće je izvršiti genetski pregled samo na jednoj ćeliji, ali uzimanje dva je bolje.
Jedna od najvećih prednosti izvođenja biopsije trećeg dana je testiranje na vremenu za svež embrionski transfer na dan nakon pronalaska jajeta. To znači manje vremena čekanja i niže cene (pošto vam možda neće biti potrebno plaćati zamrznuti transfer embriona).
Međutim, neka istraživanja su otkrila da biopsija više od jedne ćelije u ovoj fazi povećava rizik od "zarobljavanja embriona". Embrion može prestati da se razvija i više se ne može preneti. Ovo je retko, ali i dalje rizik da se razmotri. Takođe, rizik od lažnih pozitivnih i inkluzivnih rezultata je veći sa biopsijom dana 3.
Dan 5 Embrion Biopsija : Dan 5 Embrion se naziva blastocistom. U ovoj fazi, embrion ima stotine ćelija. Neke od ovih ćelija postaće fetus, a drugi plazenti. Embryolog može uzeti više ćelija za testiranje - obično uzima između 5 i 8 - što može omogućiti bolju dijagnozu i manje nedosljednih rezultata. Odeljene ćelije su one koje su predodređene da postanu placenta; fetalne ćelije ostaju netaknute.
Nedostatak biopsije dana 5 je u tome što svi embrioni ne prežive u laboratorijskom okruženju za toliko dana, čak i inače zdrave embrione.
Takođe, biopsija dana 5 zahteva da se embrioni kriopreserviraju sve dok se rezultati ne vrate. To znači da će žena morati da sačeka do sledećeg meseca da izvrši prenos embriona. To će biti ciklus zamrzavanja embriona. To znači dodatno vrijeme čekanja i dodatne troškove. Postoji i rizik da embrioni ne prežive zamrzavanje i odmrzavanje.
Međutim, samo najjači embrioni imaju tendenciju da ostanu nakon ovog procesa. Oni koji prežive i imaju dobre rezultate PGS-a još su verovatnije da će dovesti do zdravog ishoda.
Koji je proces za IVF sa PGD i PGS?
Postoje neke razlike u tome kako je IVF ciklus tretmana namenjen testiranju PGD ili PGS.
Pre svega, sa PGD-om, proces može započeti nekoliko mjeseci pre stvarnog IVF lečenja. U zavisnosti od specifične genetske dijagnoze, potrebno je genetsko testiranje članova porodice. Ovo je potrebno za stvaranje sonde gena, koja je neka vrsta mape koja se koristi da precizira gde je genetska abnormalnost ili marker.
PGS ne zahteva genetsko testiranje članova porodice i uključuje samo testiranje embriona. Tokom stvarnog IVF ciklusa, iskustvo pacijenta kod PGS-a i PGD-a su slične, iako se genetska tehnologija koja se dešava u laboratoriji razlikuje. Ako još uvek niste upoznati sa konvencionalnim IVF tretmanom, prvo pročitajte ovo objašnjenje korak po korak .
Tamo gde se IVF sa genetskim pregledom razlikuje od konvencionalnog tretmana, nalazi se u fazi embriona. Obično, nakon đubrenja, svi zdravi embrioni se smatraju transferima tri ili pet dana nakon pronalaska jaja. Sa PGS ili PGD, embrioni se biopsiju na dan 3 (nakon pronalaska jajeta) ili Dan 5. Ćelije se šalju na testiranje. Ako se embrioni testiraju na dan 3, rezultati se mogu vratiti pre 5. dana. Ako je tako, svi embrioni sa dobrim rezultatima mogu se uzeti u obzir za prenos koji ciklus. Dodatni embrioni mogu biti kriopreservirani za drugi ciklus.
Međutim, kao što je već pomenuto (u odeljku o biopsiji embriona), biopsija dana 5 može biti preporučena ili poželjna. U ovom slučaju, embrioni se biopsiraju i odmah krioprezerviraju. U ovom slučaju neće biti prenetih embriona tokom IVF ciklusa. Umjesto toga, oni će ostati "na ledu" dok se rezultati genetskog testiranja ne vrate.
Kada su rezultati dostupni, pod pretpostavkom da se neki embrioni smatraju prenosivim, žena će uzimati lijekove za suzbijanje ovulacije i priprema materice za implantaciju. U pravo vreme, jedan ili nekoliko embriona će biti odmrznuti i spremni za transfer.
Kada se odabere biopsija i zamrznuti ciklus prenosa embriona 5. dana, vreme tretmana može trajati dva do četiri meseca (uz mogućnost odmora / čekanja na mjesec).
Rizici PGD / PGS
IVF sa PGS i PGD dolazi sa svim rizicima konvencionalnog IVF tretmana.
Osim ovih rizika, svako ko razmatra PGD / PGS mora takođe razumjeti ove dodatne rizike:
- Stopa života u braku može biti niža od onih iz starosnih grupa. To je zato što neki embrioni neće preživeti proces, a neki (ili svi) mogu se vratiti lošim rezultatima.
- Sa biopsijom dana 5, postoji neznatno povećani rizik od identičnog zbrinjavanja.
- Mogući su lažni pozitivi i lažni negativi. Drugim rečima, embrioni koji su abnormalni mogu testirati "normalne", a zdravi embrioni se pogrešno mogu dijagnostikovati kao abnormalni i odbačeni. Za recesivne poremećaje, postoji rizik od 2 posto za embrion koji dobija normalan rezultat kada je abnormalan, a rizik od 11 procenata za dominantne genetske poremećaje.
- Ako se svi embrioni vrate sa lošim rezultatima, možda ne postoji nijedan za prenos.
- Može doći do nejasnih rezultata. Takođe poznati kao embriji mozaika, ovo je kada se neke ćelije pojavljuju hromozomalno normalne, a druge ne. Neke studije pokazale su da se mozak embrioni mogu ispraviti i da mogu dovesti do zdrave trudnoće i bebe.
- Kriopreservacija i naknadno odmrzavanje mogu dovesti do gubitka inače zdravih embriona.
- Neki inače zdrave embrioni možda ne prežive dok se Dan ne postavi nakon pronalaženja jaja.
- Biopsija embriona trećeg dijela može dovesti do zastoja u embrionu, gdje embrion prestane da se razvija.
- PGD / PGS nije siguran, a dete sa genetičkom bolešću ili poremećajom i dalje može rezultirati. Prenatalno testiranje pored PGD / PGS preporučuje se za dodatnu sigurnost.
- Dobra PGD / PGS i prenatalna ispitivanja ne garantuju da dete neće biti pogođeno fizičkim ili mentalnim oštećenjima drugih vrsta.
- Rizik od pobačaja može biti manji kod normalnih PGS embriona, ali ipak postoji rizik od gubitka trudnoće.
- Čekanje rezultata i potreba za donošenjem odluka o embrionima sa nedovoljnim rezultatima može biti emotivno teško.
- Tehnologija je tako nova da ne znamo sigurno koji dugoročni efekat može biti na djeci koja su rođena nakon IVF-PGD / PGS. Međutim, rani rezultati izgledaju dobro. Dve male studije utvrdile su da ova deca nisu u većem riziku od kašnjenja u razvoju. Takođe su imali normalne telesne težine.
Koliko košta PGS / PGD?
IVF je već skup. Dodavanje na cenu za PGS ili PGD podiže taj cjenak još više. U prosjeku, PGD / PGD dodaje između 3.000 i 7.000 USD na IVF tretman. Vaši troškovi za jedan IVF ciklus sa PGS / PGD mogu biti između $ 17,000 i 25,000.
Povrh toga, možda ćete morati platiti ciklus zamrznutog embrionskog transfera (FET). Ovo će biti dodatnih $ 3.000 do 5.000. Ponekad, pacijenti žele da planiraju FET ciklus odmah nakon IVF ciklusa. Na taj način, čim se rezultati genetskog skrininga vrate, mogu preneti bilo koji normalni embrion bez čekanja na dodatni mjesec.
Međutim, mogući problem sa ovakvim pristupom je to što ako nema normalnih embriona za prenos, neki od FET troškova će biti izgubljeni. Bilo koji lekovi za plodnost koji se preduzimaju za suzbijanje ovulacije i priprema materice za implantaciju biće uzeti bez razloga.
Čekanje dodatnog meseca može biti emotivno teško, ali može finansijski imati više smisla. Sa PGD-om, možda ćete imati troškove iznad samog tretmana plodnosti. PGD ponekad zahteva genetsko testiranje članova porodice, a ti troškovi neće biti uključeni u cjenovnu cijenu vašeg kliničkog centra i možda neće biti pokriveni osiguranjem.
Reč od Vrlo dobrog
Genetski skrining je pomogao porodicama sa genetskim oboljenjima ili hromozomskim translokacijama da imaju bolju šansu da imaju zdravo dijete i izbjegavaju propadanje razornih bolesti. Genetski skrining takođe je pomogao lekarima da poboljšaju selekciju embriona u izbornim ciklusima prenosa embriona .
Nejasno je da li PGD / PGS zaista može poboljšati stopu života u prirodi izvan ovih situacija. Tehnologija je i dalje prilično nova i stalno se razvija. Korišćenje PGS-a za poboljšanje života u IVF-u kada tehnologija nije posebno naznačena je kontroverzna.
Neki lekari tvrde da vide poboljšani uspeh, dok drugi postavljaju pitanje da li je zaista vredno dodatnih troškova i rizika. Neki misle da bi to trebalo ponuditi svakom pacijentu IVF-a; drugi vjeruju da bi trebalo da se ponudi retko, u vrlo specifičnim slučajevima.
Moguće je da PGS može pomoći izbjegavanju prenosa embriona koji bi neizbežno završili pobačaj. Međutim, to ne znači da par na kraju ne bi imao dobar rezultat trudnoće sa naknadnim smrznutim prenosima embriona (FET) iz istog ciklusa.
Na primer, recimo, par dobija tri jaka embriona. Recimo da oni rade PGS i otkrivaju dva embriona su normalni. Jedan ili dva se prenose, i recimo da se trudnoća javlja u jednom ili dva ciklusa. Sada, recimo, da je isti par odlučio da ne uradi PGS, i slučajno prenosi embrion sa hromozomskim abnormalnostima. Taj ciklus će se završiti pobačaj. Ali oni još uvek imaju još jedan ili dva embriona koji čekaju da se otapaju i prenose, i verovatno će dobiti zdravo bebu od jednog od tih embriona. (U najboljem slučaju, naravno.)
Trenutno istraživanje kaže da su šanse živog rođenja slične u svakoj situaciji - sa i bez PGS-a. Ali postoji emocionalni trošak da doživite pobačaj. PGS ne eliminiše šanse gubitaka - mada čini se da smanjuje taj rizik.
Samo vi i vaš lekar mogu odlučiti da li je IVF sa PGD / PGS ispravan za vašu porodicu. Pre nego što odlučite, uverite se da razumete zašto vaš lekar preporučuje ovu pomoću reproduktivne tehnologije za vas, ukupne troškove (uključujući krioporezervaciju i FET ciklusa) i potencijalne rizike.
> Izvori:
> Forman EJ1, Tao X, Ferry KM, Taylor D, Treff NR, Scott RT Jr. "Jedan prenos embriona sa sveobuhvatnim skriningom hromozoma rezultirao je poboljšanim stopama trudnoće i smanjenim stopama sniženja. "Hum Reprod. 2012 Apr; 27 (4): 1217-22. doi: 10.1093 / humrep / des020. Epub 2012 Feb 16.
> Odbor za prakse društva za pomoćno reprodukcionu tehnologiju; Odbor za prakse Američkog društva za reproduktivnu medicinu. "Preimplantacijsko genetsko testiranje: mišljenje vežbe vežbe". Fertil Steril. 2008 Nov; 90 (5 Suppl): S136-43. doi: 10.1016 / j.fertnstert.2008.08.062.
Schattman, Glenn L; Xu, Kangpu. Preimplantacijsko genetsko skrining. UpToDate.com.
> Schattman, Glenn L. Preimplantacijska genetička dijagnoza. UpToDate.com.
> Sermon K1, Capalbo A2, Cohen J3, Coonen E4, De Rycke M5, De Vos A6, Delhanti J7, Fiorentino F8, Gleicher N9, Griesinger G10, Grifo J11, Handyside A12, Harper J7, Kokkali G13, Mastenbroek S14, Meldrum D15 , Meseguer M16, Montag M17, Munné S18, Rienzi L19, Rubio C20, Scott K21, Scott R22, Simon C23, Swain J24, Treff N22, Ubaldi F19, Vassena R25, Vermeesch JR26, Verpoest W6, Wells D27, Geraedts J4. "Zašto, kako i kada je PGS 2.0: trenutna praksa i stručna mišljenja stručnjaka za plodnost, molekularnih biologa i embryologa. "Mol Hum Reprod. 2016 Aug; 22 (8): 845-57. doi: 10.1093 / molehr / gaw034. Epub 2016 2. jun.